Próba lekarza, aby zrozumieć swoją rzadką chorobę, skłoniła go do przetestowania eksperymentalnego leczenia na sobie i mogło się to udać. Lekarz, dr David Fajgenbaum, adiunkt na University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine, jest w remisji, odkąd po raz pierwszy użył siebie jako „badanego przedmiotu” pięć lat temu.
Teraz nowe badanie sugeruje, że leczenie Fajgenbauma może pomóc innym z tym rzadkim zaburzeniem zapalnym znanym jako choroba Castlemana.
Nowe badania pokazują, że pacjenci z ciężkimi postaciami choroby, którzy nie zareagowali na wcześniejsze terapie, mogą odnieść korzyść z leczenia ukierunkowanego na określony szlak sygnałowy w komórkach zwany szlakiem PI3K / Akt / mTOR.
Praca, opublikowana dzisiaj (13 sierpnia) w Journal of Clinical Investigation, jest jedną z niewielu okazji, gdy główny autor raportu (Fajgenbaum) jest również pacjentem w badaniu.
Poszukiwanie lekarza rozpoczęło się w 2010 roku, kiedy Fajgenbaum, który był wówczas sportowym 25-latkiem w szkole medycznej, nagle zachorował. Według raportu rozwinął obrzęk węzłów chłonnych, ból brzucha, zmęczenie i erupcję małych czerwonych plam na ciele. Stan Fajgenbauma wkrótce się pogorszył i stał się zagrożeniem dla życia.
Fajgenbaum ostatecznie zdiagnozowano chorobę Castlemana, która w rzeczywistości jest grupą zaburzeń zapalnych, które dotykają węzłów chłonnych. Każdego roku około 5000 osób w USA diagnozuje się jakąś formę choroby Castlemana. Pacjenci z chorobą Castlemana mogą mieć łagodną postać choroby z pojedynczym dotkniętym węzłem chłonnym, podczas gdy inni mają nieprawidłowe węzły chłonne w całym ciele i rozwijają objawy zagrażające życiu, w tym niewydolność narządów.
Fajgenbaum ma tę cięższą postać, znaną jako idiopatyczna wieloośrodkowa choroba Castlemana (iMCD), którą diagnozuje się u około 1500 do 1800 Amerykanów każdego roku, zgodnie z raportem. Ciężka postać choroby jest podobna do kilku chorób autoimmunologicznych, ale podobnie jak rak, powoduje również przerost komórek, w tym przypadku w węzłach chłonnych. Około 35% osób z iMCD umiera w ciągu pięciu lat od diagnozy. Chociaż istnieje jedno zatwierdzone leczenie choroby Castlemana, lek o nazwie siltuximab, nie wszyscy pacjenci reagują na terapię.
Fajgenbaum należy do tej grupy. Żadne istniejące terapie nie pomogły mu, a jego objawy powracały - w ciągu 3,5 roku po diagnozie był ośmiokrotnie hospitalizowany, podał raport. Ale badając własne próbki krwi, Fajgenbaum odkrył możliwy trop swojej choroby. Tuż przed zaostrzeniem zobaczył wzrost liczby komórek odpornościowych zwanych aktywowanymi komórkami T, a także wzrost poziomu białka zwanego VEGF-A. Oba te czynniki są regulowane przez szlak PI3K / Akt / mTOR.
Fajgenbaum wysunął hipotezę, że lek hamujący ten szlak może pomóc w jego chorobie. Zwrócił się do leku o nazwie syrolimus, który hamuje ten szlak i jest już stosowany w celu zapobiegania odrzuceniu narządu u pacjentów po przeszczepie nerki. Fajgenbaum nie miał objawów, odkąd zaczął brać lek w 2014 roku.
W nowym badaniu Fajgenbaum i współpracownicy donoszą, że dwóch innych pacjentów z iMCD wykazało również podwyższony poziom aktywowanych komórek T i VEGF-A, zanim objawy się nasilały. Po leczeniu syrolimusem obaj pacjenci wykazali również trwałą remisję. Do tej pory obaj pacjenci przeszli 19 miesięcy bez nawrotu.
„Nasze odkrycia jako pierwsze łączą komórki T, VEGF-A i szlak PI3K / Akt / mTOR z iMCD”, powiedział Fajgenbaum w oświadczeniu. „Co najważniejsze, u tych pacjentów nastąpiła poprawa, gdy zahamowaliśmy mTOR. Jest to kluczowe, ponieważ daje nam cel terapeutyczny dla pacjentów, którzy nie reagują na siltuksymab”.
Chociaż nowe odkrycia są obiecujące, w badaniu wzięło udział tylko trzech pacjentów i konieczne będą większe badania, aby wykazać, że ten lek jest skutecznym leczeniem iMCD. Wkrótce Fajgenbaum i koledzy planują rozpocząć badanie kliniczne w celu przetestowania syrolimusa u maksymalnie 24 pacjentów z iMCD.
- 10 najdziwniejszych badań medycznych (w najnowszej historii, to jest)
- 14 najbardziej dziwacznych odkryć naukowych
- 12 niesamowitych obrazów w medycynie
Pierwotnie opublikowany w dniu Nauka na żywo.
