Dziesiątki firm zapraszają klientów do wycierania policzków, plucia do tuby i sprawdzania, który lek przeciwdepresyjny jest dla nich odpowiedni.
Ich produkty - testy farmakogenomiczne - mają na celu przewidzieć, jak osoba z depresją zareaguje na leki oparte na genetycznym składzie tej osoby, oszczędzając im prób i błędów, które często wiążą się z wyborem leku przeciwdepresyjnego. Niektóre firmy, takie jak Color Genomics, wymagają, aby lekarz zlecił wykonanie testu. Ale wiele produktów testowych może zamówić bezpośrednio konsument. Garstka została zatwierdzona przez FDA.
Chociaż psychiatrzy dostrzegają potencjał tych testów, wielu lekarzy ostrzega, że ci na rynku nie są skłonni do tabaki. Mówią, że setki genów mogą wpływać na depresję i że brakuje badań wykazujących korzyści z tych testów.
Frustrujący proces
Depresja jest jednym z najczęstszych zaburzeń psychicznych w Stanach Zjednoczonych. W 2017 r. Około 17,3 mln dorosłych Amerykanów doświadczyło co najmniej jednego epizodu dużej depresji, co oznacza, że mieli nastrój depresyjny i większość powiązanych objawów opisanych w biblijnej diagnostyce psychiatrycznej, Diagnostic and Statistics Manual of Mental Disorders (DSM-5) , przez co najmniej dwa tygodnie. Według National Institute of Mental Health około połowa tych osób była leczona lekami.
Ale w najlepszym przypadku powszechne stosowanie leków przeciwdepresyjnych może potrwać sześć tygodni lub dłużej. Częściej pacjenci próbują kilku leków w ciągu miesięcy, porzucając niektóre i powoli dostosowując dawkę dla innych, testując kombinacje leczenia z ich wskazówki lekarza. Tymczasem osoby te mogą odczuwać nieprzyjemne skutki uboczne, takie jak suchość w ustach i przyrost masy ciała. Około jedna trzecia osób z depresją jest odporna na leczenie, co oznacza, że żaden z leków, które próbują, nie przynosi ulgi.
Firmy zajmujące się testami genetycznymi, takie jak Neuropharmagen i GeneSight, obiecują wyeliminować domysły - za opłatą od kilkuset do kilku tysięcy dolarów, jak podaje Washington Post.
Podobnie jak testy genetyczne stosowane do oceny ryzyka raka, produkty te skanują geny, które mogą zmienić sposób, w jaki organizm przetwarza leki przeciwdepresyjne. Niektóre testy szukają wariantów genów, które wpływają na szybkość metabolizmu leków, czy oceniana osoba może mieć działania niepożądane lub czy w ogóle może zareagować. Inne testy badają geny, które wpływają na sposób dostarczania leków przez barierę krew-mózg do ich miejsc docelowych.
Geny CYP2D6 i CYP2C19, które kodują enzymy wątrobowe, które pomagają rozkładać leki, mają najbardziej naukowe dowody potwierdzające ich zastosowanie do kierowania zarówno wyborem leków, jak i dawkowaniem. (Znajomość tych genów ukształtowała już zalecane wytyczne dotyczące przepisywania przez konsorcjum wdrażające farmakologiczną klinikę).
Korzyści niejasne
Ale podczas gdy garść kluczowych genów może w znaczący sposób wpływać na ryzyko raka, depresja może obejmować „setki lub tysiące genów, przy czym żaden gen nie determinuje dużej części ryzyka”, Bruce Cohen, psychiatra i badacz neuropsychiatryczny w McLean Hospital i Harvard Medical School, powiedział Live Science w e-mailu.
„Te warianty genów znacznie mniej determinują metabolizm leków lub ich działanie niż dieta, wiek, inne leki, a nawet populacja bakteryjna jelit”, powiedział Cohen. Wcześniej niektórzy naukowcy szacowali, że genetyka danej osoby może przyczyniać się do około 40% jej odpowiedzi przeciwdepresyjnej, ale inni zbliżają tę liczbę do 2%.
Co więcej, zatwierdzenie przez FDA wskazuje tylko, że testy mierzą warianty genów, do których twierdzą, a nie, że stosowanie wyników z testów prowadzi do lepszych wyników pacjentów, według psychiatrów piszących dla Journal Watch, który podsumowuje najnowsze ustalenia medyczne dla lekarzy.
Psychiatrzy stwierdzili, że potrzebne są większe badania i bardziej zaawansowane modele analityczne, aby wskazać te geny i faktycznie określić ich przydatność w klinice.
Przegląd z 2017 r. W Journal of Clinical Psychiatry wykazał pięć małych, finansowanych przez przemysł badań, w których testy farmakogenetyczne poprawiły powrót pacjenta do zdrowia. Ale trzy z tych badań były małe i nie porównywały wyników z wynikami w grupie kontrolnej, która nie zastosowała testów farmakogenetycznych. Jedno randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą (co oznacza, że ani pacjent, ani lekarz nie wiedzieli, czy do podjęcia decyzji o zastosowaniu leku zastosowano test farmakogenetyczny) nie wykazało znaczącej różnicy w wynikach, a drugie nie podało w rzeczywistości, w jaki sposób lub czy lekarze wykorzystali informacje genetyczne. Kilka innych metaanaliz również nie potwierdziło twierdzenia, że stosowanie testów genetycznych może pomóc w wyborze i leczeniu antydepresyjnym.
Popularne testy
Testy genetyczne na depresję pojawiły się na rynku 10 lat temu, ale zyskały na popularności w ciągu ostatnich pięciu lat. I pacjenci wciąż o nie pytają.
„Z pewnością wydaje się, że badania te cieszą się większym entuzjazmem wśród konsumentów zdrowia psychicznego niż wśród świadczeniodawców” - powiedział Live Science w e-mailu Chad Bousman, który bada farmakogenetykę leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych na University of Calgary w Kanadzie. „Ale idealnie, te testy byłyby zamawiane i interpretowane we współpracy z dostawcą usług medycznych” - powiedział Bousman. „Testy te mają na celu raczej ulepszenie niż zastąpienie dobrej oceny klinicznej” - powiedział.
Wielu innych ekspertów wdrożyło własne krytyki.
W kwietniu 2018 r. Rada badawcza Amerykańskiego Stowarzyszenia Psychiatrycznego przedstawiła ograniczenia dostępnych testów, stwierdzając, że „nie ma wystarczających danych”, aby poprzeć ich powszechne stosowanie. Sześć miesięcy później FDA wydała ostrzeżenie o stosowaniu „testów genetycznych, które twierdzą, że przewidują reakcję na określone leki”. Agencja ostrzegła, że wiele testów na rynku nie uzyskało aprobaty FDA, a konkretnie wywołała testy na leki depresyjne, stwierdzając, że „związek między odmianami DNA a skutecznością leków przeciwdepresyjnych nigdy nie został ustalony”.
Od tego czasu FDA zaczęła zwalczać firmy sprzedające testy genetyczne do niezatwierdzonych zastosowań, takie jak Inova Genomics Laboratory, które otrzymało ostrzeżenie od agencji w kwietniu 2019 r.
W tym momencie testom genetycznym na skuteczność antydepresyjną brakuje solidnego dowodu, że faktycznie pomagają pacjentom w wyborze właściwego leczenia. Poza tym badania sugerują, że tego typu testy mogą dać osobom wrażliwym fałszywą nadzieję. Ale era testów farmakogenomicznych dopiero się rozpoczęła, a psychiatrzy przewidują, że biorąc pod uwagę więcej badań, mogą pewnego dnia kierować podejmowaniem decyzji w klinice.
„Dostępne obecnie testy reprezentują początki tego szybko ewoluującego obszaru” - powiedział Bousman. „Wraz z poprawą dowodów, testowanie się poprawi”.
