„Mózg chemiczny”, problemy z myśleniem i pamięcią związane z chemioterapią, mogą być frustrującym, a nawet osłabiającym skutkiem ubocznym leczenia raka. Jednak dokładnie to, co powoduje ten stan, jest niejasne.
Teraz nowe badanie na zwierzętach, opublikowane dzisiaj (6 grudnia) w czasopiśmie Cell, zapewnia wgląd w to, jak niektóre leki chemioterapeutyczne wpływają na komórki mózgowe. Badanie sugeruje, że powszechnie stosowany chemioterapia, zwany metotreksatem, powoduje problemy w mózgowych „komórkach pomocniczych”.
Co więcej, badanie zidentyfikowało potencjalne leczenie farmakologiczne mózgu chemo. Kiedy ten lek został podany myszom otrzymującym metotreksat, odwrócił niektóre objawy tego stanu.
Ponieważ jednak badanie przeprowadzono na myszach, potrzeba znacznie więcej badań, aby sprawdzić, czy leczenie może pomóc osobom otrzymującym chemioterapię.
Mimo to „to ekscytujący moment” - powiedziała w oświadczeniu starsza autorka Michelle Monje, profesor neurologii i nauk neurologicznych w Stanford University School of Medicine. „Jeśli zrozumiemy mechanizmy komórkowe i molekularne, które przyczyniają się do dysfunkcji poznawczych po terapii przeciwnowotworowej, pomoże nam to opracować strategie skutecznego leczenia”.
Mózg na chemii
Zgodnie z Mayo Clinic mózg chemo obejmuje takie objawy, jak trudności z koncentracją, uczucie „mentalnego zamglenia”, problemy z pamięcią, problemy z wielozadaniowością i wykonywanie zadań rutynowych dłużej niż zwykle. Objawy mogą utrzymywać się przez wiele miesięcy, a nawet lat po ostatnim leczeniu przeciwnowotworowym pacjenta i mogą uniemożliwić niektórym ocalałym powrót do pracy.
„To wspaniale, że żyją, ale ich jakość życia naprawdę cierpi” - powiedziała w oświadczeniu główna autorka badań Erin Gibson, naukowiec ze Stanford. „Jeśli możemy zrobić coś, aby to poprawić, istnieje ogromna populacja, która mogłaby skorzystać.”
Naukowcy wiedzą, że leki chemioterapeutyczne są ukierunkowane na szybko dzielące się komórki organizmu, takie jak mieszki włosowe, ale nie wiadomo w pełni, w jaki sposób leki wpływają na komórki mózgowe. (Komórki mózgowe nie dzielą się w szybkim tempie).
Nowe badanie koncentrowało się na wpływie chemioterapii na „komórki pomocnicze” mózgu, zwane komórkami glejowymi, które zapewniają wsparcie dla neuronów mózgu. Neurony są odpowiedzialne za wysyłanie sygnałów przez mózg. W szczególności badacze zbadali trzy typy komórek glejowych: oligodendrocyty, które wytwarzają ochronne pokrycie wokół włókien nerwowych zwanych mieliną; astrocyty, komórki w kształcie gwiazdy, które łączą neurony z ich dopływem krwi; i mikrogleju, które są komórkami odpornościowymi, które mogą pożerać uszkodzone komórki nerwowe lub szkodliwe patogeny.
W eksperymentach przeprowadzonych na myszach leczenie metotreksatem wiązało się z problemami we wszystkich trzech typach komórek glejowych. Eksperymenty sugerują, że chemioterapia wpływa na komórki w następujący sposób: Leczenie metotreksatem prowadzi do długotrwałej aktywacji mikrogleju, co z kolei prowadzi do stanu zapalnego, który wydaje się powodować problemy zarówno dla oligodendrocytów, jak i astrocytów. Na przykład komórki tworzące oligodendrocyty mają problemy z osiągnięciem dojrzałego stadium, co prowadzi do cieńszej mieliny.
Leczenie chemo mózgu?
Biorąc pod uwagę, że chemioterapia wydawała się aktywować mikroglej, naukowcy podali następnie lek o znanym działaniu na mikroglej. Lek o nazwie PLX5622 jest związkiem eksperymentalnym już w badaniach klinicznych do innych zastosowań.
Myszy, które otrzymywały sam metotreksat, miały problemy z rozróżnieniem między nowymi i znanymi obiektami, co jest oznaką „chemio mózgu” u zwierząt. Ale u myszy, które były również leczone PLX5622, to zachowanie zniknęło. PLX5622 odwrócił także wiele nieprawidłowości obserwowanych wcześniej w oligodendrocytach i astrocytach.
Monje powiedziała Live Science, że „odkrycie to ją zachęciło”, zwłaszcza że PLX5622 jest już testowany na ludziach, „więc droga do kliniki jest wykonalna”.
Jednak „wciąż pozostaje wiele do zrobienia i pozostaje wiele pytań” - powiedział Monje. Na przykład, kiedy należy zastosować terapię i jak długo, aby uzyskać najlepsze wyniki; i jakie skutki uboczne spowodowałoby leczenie pacjentów z rakiem?
Powiedziała, że na niektóre z tych pytań należy odpowiedzieć w badaniach na zwierzętach, zanim rozpocznie się próba na ludziach.
Ponadto możliwe jest, że wyniki badań będą miały zastosowanie do innych leków przeciwnowotworowych, które działają w podobny sposób jak metotreksat, ale każda terapia przeciwnowotworowa powinna być badana osobno, aby to ocenić, Monje powiedział.
„Gdy rozumiemy więcej o… mechanizmach, za pomocą których metotreksat i inne terapie przeciwnowotworowe zmieniają funkcję… komórek mózgowych, możemy być w stanie opracować skuteczne” metody leczenia w celu złagodzenia lub nawet zapobiegania chemio mózgowi, powiedziała Monje.
