Kiedy Mila Makovec zdiagnozowano rzadką chorobę neurologiczną w wieku 6 lat, jej rokowanie było ponure. Stan, znany jako choroba Battena, jest śmiertelny, a śmierć następuje zwykle w późnym dzieciństwie lub we wczesnych latach młodzieńczych. Nie ma lekarstwa, a w momencie diagnozy Mili w 2016 roku nie było konkretnego leczenia jej stanu.
Ale to wkrótce się zmieniło. W uderzającym przykładzie spersonalizowanej medycyny lekarze byli w stanie opracować dostosowane genetycznie leczenie Mili i rozpocząć terapię, wszystko w ciągu roku od pierwszej wizyty u pacjenta, zgodnie z nowym raportem z jej przypadku, opublikowanym dzisiaj (październik 9) w The New England Journal of Medicine. To znacznie krócej niż lata, a nawet dekady, których zwykle zajmuje opracowanie nowych leków.
Co więcej, terapia wydaje się bezpieczna, a Mila wykazuje oznaki poprawy; w szczególności, według niej, ma mniej i mniej napadów niż wcześniej. Jednak nie jest jasne, jak bardzo leczenie pomoże Milie na dłuższą metę lub czy przedłuży jej życie.
Mimo to autorzy raportu, z Bostońskiego Szpitala Dziecięcego, powiedzieli, że jej przypadek może służyć jako „szablon” szybkiego rozwoju dostosowanych do potrzeb terapii genetycznych. „Ten raport pokazuje ścieżkę do spersonalizowanych metod leczenia pacjentów z chorobami sierocymi” - powiedzieli autorzy, używając terminu na choroby dotykające mniej niż 200 000 osób w całym kraju.
Badanie zostało częściowo sfinansowane przez Mila's Miracle Foundation, organizację charytatywną założoną przez rodzinę Mili w celu znalezienia lekarstwa na chorobę Batten i inne niszczące choroby neurologiczne.
Dewastująca diagnoza
Jako niemowlę i małe dziecko Mila wydawała się zdrowa, uczyła się chodzić w wieku 1 lat i „mówiła burzę” przez 18 miesięcy, jej matka, Julia Vitarello, napisała na stronie internetowej Mila's Miracle Foundation. Ale kiedy dorastała, jej rodzice zauważyli pewne niepokojące znaki. W wieku 3 lat jej prawa stopa zaczęła się obracać do wewnątrz i utknęła na słowach podczas rozmowy. W wieku 4 lat zaczęła przyciągać do siebie książki bliżej twarzy, aw wieku 5 lat zaczęła się potykać i przewracać do tyłu.
Krótko przed ukończeniem 6 lat była hospitalizowana z powodu szybkiego postępu objawów, w tym utraty wzroku, częstych upadków, niewyraźnej mowy i trudnego połykania. Testy wykazały, że objętość jej mózgu maleje, a ona miała napady padaczkowe.
Dalsze badania laboratoryjne i genetyczne doprowadziły w końcu do diagnozy: miała chorobę Battena, rzadkie i śmiertelne zaburzenie genetyczne układu nerwowego, które może przybierać różne formy w zależności od konkretnej mutacji genetycznej. Ale wszystkie formy choroby wydają się wpływać na struktury wewnątrz komórek zwane lizosomami, które działają jako „kosz na śmieci” lub „kosz na śmieci”, rozkładając odpady, które mają zostać wyrzucone lub poddane recyklingowi, zgodnie z National Institutes of Health. Bez prawidłowo działających lizosomów gromadzi się śmieci, co prowadzi do śmierci komórek, w tym śmierci mózgu i komórek oka.
Szczegółowa analiza genomu Mili ujawniła, że miała unikalną mutację w genie zwanym CLN7, o którym wiadomo, że jest związany z chorobą Batten. Autorzy odkryli, że fragment dodatkowego DNA wstawił się do genu CLN7. Oznaczało to, że kiedy komórka próbowała odczytać instrukcje genu, aby wytworzyć białko dla lizosomu, instrukcje zostały przedwcześnie odcięte, uniemożliwiając komórce wytworzenie pełnego białka.
Lekarze zdali sobie sprawę, że rodzaj leczenia genetycznego wykorzystującego cząsteczki zwane antysensownymi oligonukleotydami może zadziałać w przypadku Mili. Są to krótkie, syntetyczne cząsteczki materiału genetycznego (znane jako kwasy nukleinowe), które wiążą się z wadliwymi instrukcjami genetycznymi pacjenta, zasadniczo maskując błąd, aby można było wyprodukować pełne białko, zgodnie z Boston Children's Hospital.
Lekarze nazwali lek, który stworzyli, „Milasen” po Mili. Przypomina niedawno zatwierdzony lek na rdzeniowy zanik mięśni o nazwie nusinersen (marka Spinraza).
Badania próbek komórek Mila sugerują, że milasen może pomóc w uratowaniu funkcji lizosomu, a badania na zwierzętach sugerują, że nie będzie żadnych szkodliwych skutków ubocznych, czytamy w raporcie.
Po tym, jak lekarze otrzymali zgodę Agencji ds. Żywności i Leków na jednoosobową próbę milasena, Mila rozpoczęła leczenie w styczniu 2017 r. Lek został wstrzyknięty w jej rdzeń kręgowy.
Wyniki z pierwszego roku jej leczenia sugerowały poprawę napadów. Przed badaniem Mila doświadczała około 15 do 30 napadów dziennie, z których każda trwała do 2 minut, zgodnie z wynikami raportów rodziców. Jednak w trakcie jej leczenia częstotliwość ta spadła do zera do 20 napadów dziennie, a czas trwania zmniejszył się do mniej niż 1 minuty, twierdzili autorzy.
Pomiary fal mózgowych Mili również wykazały spadek o ponad 50% częstości i czasu trwania napadów. Leczenie nie spowodowało żadnych szkodliwych skutków ubocznych.
Medycyna spersonalizowana
Leczenie Mili „daje wielką nadzieję”, napisał Vitarello na stronie internetowej fundacji. „Chociaż zachowujemy ostrożny optymizm, czujemy się tak szczęśliwi, że Mila dostała drugą szansę.”
Jednak zanim Mila rozpoczęła terapię, straciła zdolność widzenia, mówienia i chodzenia bez pomocy, a leczenie nie odwróciło tych efektów, donosi Science Magazine.
Chociaż przyjaciele spytali, czy Mila jest teraz wyleczona i czy będzie mogła prowadzić normalne życie, „to nie jest takie proste” - powiedział Vitarello. „Choroba Batten wpływa na każdą część mózgu i ciała. Jest niewiarygodnie skomplikowana i wciąż bardzo niezrozumiała”.
Autorzy zauważyli, że milasen jest nadal lekiem eksperymentalnym, dodając, że nie nadaje się do leczenia innych osób z chorobą Batten, ponieważ jest specjalnie dostosowany do unikalnej mutacji Mila.
Jednak przypadek Mili sugeruje, że antysensowne oligonukleotydy „mogą zasługiwać na rozważenie jako platforma szybkiego dostarczania zindywidualizowanych terapii” - stwierdzili autorzy. Zauważyli, że antysensowne oligonukleotydy można dostosowywać i mają stosunkowo prosty proces wytwarzania. Jednak autorzy stwierdzili, że szybkie podejście zastosowane w przypadku Mili należy rozważać tylko w kontekście bardzo poważnych lub zagrażających życiu okoliczności.
