W pierwszym tego rodzaju badaniu klinicznym naukowcy wykorzystali narzędzie do edycji genów CRISPR, aby dostroić DNA ludzkich komórek odpornościowych, mając nadzieję na walkę z rakiem.
Teraz wstępne dane z badania sugerują, że ta technika jest bezpieczna do stosowania u pacjentów z rakiem.
„To dowód na to, że możemy bezpiecznie przeprowadzić edycję genów tych komórek” - powiedział Associated Press dr Edward Stadtmauer, profesor onkologii na University of Pennsylvania.
Mimo to „to leczenie nie jest gotowe na najwyższy czas”, dodał Stadtmauer w wywiadzie dla NPR. „Ale to zdecydowanie bardzo obiecujące”.
Jak dotąd, tylko trzech pacjentów otrzymało pionierską terapię - dwóch z rakiem krwi zwanym szpiczakiem mnogim i jeden z mięsakiem, rakiem tkanki łącznej, zgodnie z oświadczeniem z University of Pennsylvania. Naukowcom udało się bezpiecznie usunąć, edytować i zwrócić komórki do ciał pacjentów. Bezpieczeństwo zostało zmierzone pod względem skutków ubocznych, a autorzy stwierdzili, że leczenie nie spowodowało poważnych skutków ubocznych.
Według badań American Cancer Society badanie kliniczne fazy I, takie jak ta, zwykle obejmuje tylko garstkę pacjentów. Małe badanie ma na celu ustalenie, jak organizm reaguje na nowy lek i czy u pacjentów wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane. Badania fazy I nie zajmują się tym, czy lek rzeczywiście działa w leczeniu stanu - to pytanie pojawia się w późniejszych badaniach. Na obecnym etapie badanie CRISPR sugeruje, że nowa terapia przeciwnowotworowa jest co najmniej bezpieczna dla trzech osób, z wyjątkiem kolejnych danych.
„Jestem bardzo podekscytowany tym” - powiedziała NPR Jennifer Doudna, biochemik z University of California w Berkeley, którego zespół odkrył i opracował technikę CRISPR. (Doudna nie uczestniczyła w bieżącym badaniu.)
CRISPR pozwala naukowcom wycinać określone fragmenty DNA z kodu genetycznego komórki i w razie potrzeby wklejać nowe. Stadtmauer i jego koledzy zastosowali tę technikę do komórek T, rodzaju białych krwinek, które atakują chore i rakowe komórki w organizmie. Rak wykorzystuje kilka sztuczek, aby prześlizgnąć się pod radarem komórek T, ale korzystając z CRISPR, naukowcy starają się pomóc komórkom odpornościowym wykryć nieuchwytne guzy i usunąć je.
Według National Cancer Institute technika ta przypomina inną terapię przeciwnowotworową, znaną jako „CAR T”, która wyposaża komórki odpornościowe w nowe narzędzia do blokowania guzów, ale nie wykorzystuje CRISPR.
W nowym badaniu naukowcy wykorzystali CRISPR do wycięcia trzech genów z DNA komórek odpornościowych. Dwa z tych genów zawierają instrukcje budowy struktur na powierzchni komórki, które uniemożliwiły prawidłowe wiązanie komórek T z nowotworami, zgodnie z oświadczeniem uniwersyteckim. Trzeci gen dostarczył instrukcji dla białka zwanego PD-1, swego rodzaju „wyłącznika”, który komórki rakowe odwracają, aby zatrzymać ataki komórek odpornościowych.
„Nasze zastosowanie edycji CRISPR ma na celu poprawę skuteczności terapii genowych, a nie edytowanie DNA pacjenta” - powiedział w oświadczeniu współautor dr Carl June, profesor immunoterapii na University of Pennsylvania.
Po dokonaniu tych korekt naukowcy wykorzystali zmodyfikowanego wirusa do umieszczenia nowego receptora na komórkach T przed wstrzyknięciem ich z powrotem pacjentom. Nowy receptor powinien pomóc komórkom zlokalizować i skuteczniej atakować guzy. Jak dotąd edytowane komórki przetrwały w ciałach pacjentów i rozmnażały się zgodnie z zamierzeniami, powiedział Stadtmauer AP. Jednak nie jest jasne, czy i kiedy komórki rozpoczną śmiertelny atak na raka pacjentów, dodał.
AP zgłosiło, że dwa do trzech miesięcy po leczeniu rak jednego pacjenta pogarszał się, podobnie jak przed leczeniem, a drugi pozostał stabilny. Trzecia pacjentka otrzymała leczenie zbyt niedawno, aby można było ocenić jej reakcję. Tymczasem naukowcy zamierzają zrekrutować 15 kolejnych pacjentów do badania, aby ocenić zarówno bezpieczeństwo techniki, jak i jej skuteczność w zwalczaniu raka. Wyniki wczesnego bezpieczeństwa zostaną przedstawione w przyszłym miesiącu na spotkaniu American Society of Hematology w Orlando na Florydzie, zgodnie z oświadczeniem uniwersytetu.
„Będziemy potrzebować większej liczby pacjentów i dłuższych obserwacji, aby naprawdę zadzwonić, że stosowanie CRISPR jest bezpieczne. Ale dane z pewnością zachęcają” - dr Michel Sadelain, immunolog z Memorial Sloan Kettering Cancer Center w New York, powiedział NPR. „Jak dotąd tak dobrze - ale wciąż wcześnie”.
Badanie zostało częściowo sfinansowane przez firmę biotechnologiczną Tmunity Therapeutics. AP podało, że niektórzy autorzy badania i University of Pennsylvania mają udziały finansowe w tej firmie.
