Wyobraź sobie, że potrafisz przekształcić agresywne komórki rakowe w nieszkodliwy tłuszcz.
Naukowcy ze Szwajcarii twierdzą, że właśnie to zrobili w nowym badaniu na myszach. Korzystając z „plastyczności” lub zdolności adaptacyjnej niektórych komórek rakowych podczas przerzutów, badacze byli w stanie nakłonić komórki raka piersi u myszy do przekształcenia się w komórki tłuszczowe.
Naukowcy osiągnęli to za pomocą kombinacji dwóch leków, z których oba są już zatwierdzone do stosowania u ludzi przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Naukowcy twierdzą, że leczenie nie przekształciło wszystkich komórek rakowych w komórki tłuszczowe, ale zatrzymało przerzuty raka lub rozprzestrzeniło się na inne części ciała.
Praca jest bardzo wstępna i nie jest jasne, czy ustalenia będą dotyczyły ludzi, czy innych rodzajów nowotworów. Ponieważ jednak w badaniu wykorzystano dwa leki już zatwierdzone przez FDA, „możliwe jest, że odkrycia dotyczą również ludzi”, naukowcy napisali w swoim artykule, opublikowanym dzisiaj (14 stycznia) w czasopiśmie Cancer Cell.
Jeśli przyszłe badania potwierdzą nową pracę, badacze uważają, że terapia może być stosowana w połączeniu z konwencjonalną chemioterapią „w celu zahamowania zarówno pierwotnego wzrostu guza, jak i powstawania śmiertelnych przerzutów”, starszy autor badań Gerhard Christofori, profesor na Uniwersytecie w Bazylei Departament Biomedycyny w Szwajcarii, powiedział w oświadczeniu.
Przekształcanie raka w tłuszcz
Kiedy komórki rakowe dają przerzuty, podlegają zmianom, które pozwalają im „uwolnić się” z pierwotnego guza i rozprzestrzenić się w inne miejsce w ciele. Aby to zrobić, komórki tymczasowo przechodzą w bardziej „niedojrzały” stan, podobny do tego, co widać w komórkach macierzystych. Z naukowego punktu widzenia ta zmiana jest znana jako przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT).
Podczas EMT komórki rakowe są w stanie wysoce plastycznym lub przystosowalnym. Naukowcy stwierdzili, że ten stan może stanowić „okno możliwości” terapii ukierunkowanych na te komórki i zmusić je do przekształcenia się w inny typ komórek.
Aby przetestować tę hipotezę, naukowcy najpierw stworzyli mysi model ludzkiego raka piersi poprzez przeszczepienie ludzkich komórek raka piersi do poduszek tłuszczowych u samic myszy.
Następnie badacze potraktowali myszy dwoma lekami: rozyglitazon, który jest stosowany u ludzi w leczeniu cukrzycy typu 2, oraz trametynib, lek przeciwnowotworowy, który hamuje wzrost i rozprzestrzenianie się komórek rakowych. (Rozyglitazon należy do klasy leków zwanych tiazolidynodionami, które wiążą się z receptorami znajdowanymi głównie w tkance tłuszczowej i które odgrywają rolę w wielu procesach biologicznych, w tym w tworzeniu dojrzałych komórek tłuszczowych, zgodnie z artykułem z 2005 r. Temat: Chorzy na cukrzycę otrzymują ten lek, ponieważ receptory, które wiąże, pomagają również zwiększyć wrażliwość na hormon insuliny, który bierze udział w regulacji poziomu cukru we krwi).
Naukowcy z nowego badania stwierdzili, że kiedy myszy otrzymały tę kombinację leków, komórki rakowe, które uwolniły się od pierwotnego guza (zwane komórkami „inwazyjnego raka”) zmieniły się w komórki tłuszczowe. Leki hamowały także wzrost guza i zapobiegały dalszym przerzutom.
Przyszłe badania
„Ukierunkowanie komórek rakowych poddawanych EMT” to nowy i bardzo elegancki pomysł mający na celu przekształcenie „złego” w „dobre” - powiedział Andrei Gudkov, badacz raka i starszy wiceprezes ds. Technologii i innowacji w Roswell Park Comprehensive Cancer Center w Buffalo , Nowy Jork, który nie był zaangażowany w badanie. Gudkov zauważył, że w tym przypadku komórki rakowe w tym stanie przystosowawczym zostały zmuszone do przekształcenia się w komórki tłuszczowe niezdolne do dalszego podziału komórek.
Gudkov zgodził się, że ponieważ w badaniu zastosowano dwa leki zatwierdzone przez FDA, to „znacznie ułatwia potencjalne tłumaczenie kliniczne” do stosowania u ludzi. Jednak projekt badania, który jednoznacznie wykazałby, że ta kombinacja leków działa u pacjentów z rakiem w celu zapobiegania pożądanym przerzutom „nie jest oczywisty”, powiedział Gudkov.
Gudkov powiedział, że odkrywanie i testowanie leków zapobiegających przerzutom jest trudne. Takie próby muszą być długie i wymagać dużej liczby pacjentów. Ponadto w tym przypadku dwa leki, które będą testowane w połączeniu, są już zatwierdzone przez FDA, a „prowadzenie leków generycznych przez długie próby rzadko się zdarza, częściowo ze względu na czas i koszty”, powiedział Gudkov Live Live.
Naukowcy postawili hipotezę, że jeśli zmuszą „masę krytyczną” komórek rakowych poddawanych EMT do przekształcenia się w komórki tłuszczowe, może to zmniejszyć zdolność guza do uniknięcia chemioterapii. (Uważa się, że EMT pomaga komórkom rakowym w ucieczce przed chemioterapią, dzięki czemu komórki rakowe są bardziej przystosowalne). W przyszłych badaniach na zwierzętach naukowcy powiedzieli, że planują przetestować kombinację leków terapeutycznych z istniejącymi chemioterapiami; sprawdzą także, jak wpływa na inne rodzaje nowotworów.
